subtipos de cáncer de mama y la supervivencia en pacientes con metástasis cerebrales, cáncer de cerebro de mama

subtipos de cáncer de mama y la supervivencia en pacientes con metástasis cerebrales, cáncer de cerebro de mama

Introducción

métodos

resultados

La proporción de HER2 + / ER- (29% vs 16%) y triple negativo (37% vs 25%) tumores fue mayor en el 126 BM pacientes que aquellos sin BM. Mientras que la mediana de supervivencia después de la recidiva fue mayor en los pacientes con luminal A la enfermedad (supervivencia media de luminal A vs luminal B vs HER2 + / ER-vs triple negativo: p = 0,0246; 39,6 vs 27,4 vs 20,9 vs 15,5 meses), la supervivencia fue más corto de BM a muerte en luminal a y negativos triples (mediana de supervivencia: p = 0,0113; 4,0 vs 9,2 vs 5,0 vs 3,4 meses). La recepción de trastuzumab después de la BM fue una variable significativa para la supervivencia en pacientes HER2 +. Un análisis multivariante identificó ER-negativo, HER2 negativo, o triple negativo, así como la edad avanzada, la presencia de la enfermedad leptomeníngeo, y tres o más sitios de la enfermedad extracraneal, como factores pronósticos pobres para la supervivencia después de la BM.

Conclusión

CBM pacientes que desarrollaron BM tenían una mayor proporción de estado del tumor triple negativo y HER2 + / ER. estado de los receptores triple es un marcador pronóstico útil para predecir la supervivencia después de la BM en pacientes con cáncer de mama metastásico.

Introducción

materiales y métodos

población de estudio

La inmunohistoquímica y la fluorescencia en el lugar hibridación

IHC tinción se realizó en secciones de tejido cortadas de tumores de mama, representante en parafina fijados con formol. La tinción se realizó con el kit de detección I-View DAB y de tinción automática Ventana ES (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, EE.UU.), utilizando anticuerpos primarios contra ER (Ventana Medical Systems), PR (Ventana Medical Systems) y un anticuerpo policlonal anti-HER2 oncoproteína (Herceptest; Dako, Carpinteris, CA, EE.UU.). Para la evaluación de ER y PR expresión, seleccionamos cualquier positividad focal como débilmente positiva expresión [13]. Para la expresión de HER2, solamente tinción membranosa se puntuó de acuerdo a HercepTest (DAKO) criterios del protocolo [14].

El tratamiento de las metástasis cerebrales

Análisis estadístico

Se realizó una prueba de chi-cuadrado para comparar la incidencia de cada subtipo de cáncer de mama en los tres subgrupos diferentes de pacientes: pacientes con EBC, MBC y sin BM, o MBC con el BM. Chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher se utilizaron para las variables categóricas para comparar las características de los pacientes entre los cuatro subtipos en 126 pacientes cuya BM receptor de triple estados eran conocidos. Se realizó una prueba de Kruskall-Wallis para comparar los intervalos de la mediana entre estos cuatro grupos. La supervivencia global de recurrencia de la muerte y del BM a la muerte se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se compararon mediante la prueba de log-rank. Se utilizaron los análisis de regresión de Cox univariante y multivariante para identificar los factores predictivos independientes que influyeron de manera significativa la supervivencia global del BM a la muerte. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software STATA, versión 9 (StataCorp, College Station, TX, EE.UU.).

resultados

subtipos de cáncer de mama según el estado de la enfermedad

subtipos de cáncer de mama según el estado de la enfermedad.

Abreviaturas: BM, las metástasis cerebrales; EBC, el cáncer de mama temprano; ER, receptor de estrógenos; HER2, factor de crecimiento epidérmico humano receptor-2; IHC, inmunohistoquímica; MBC, cáncer de mama metastásico; PR, receptor de progesterona.

* Excluyendo los pacientes con metástasis cerebrales.

† La comparación de los tres grupos (pacientes con EBC, los pacientes con MBC que no sea BM, y los pacientes con BM) mediante la prueba de chi-cuadrado.

Características clínicas y tumorales de pacientes con BM

Las características clínicas de los 126 pacientes con BM y la relación con el estado del receptor se presentan en la Tabla 2. En total, 23 tumores (18,3%) fueron los tumores luminales A, 19 (15,1%) fueron luminal B, 37 (29,4%) eran HER2 + / ER, y 47 (37,3%) eran triples negativos. Las metástasis óseas fueron más frecuentes en tumores B en comparación con otros subconjuntos luminal A o, mientras que otras características clínicas no fueron significativamente diferentes entre los cuatro subtipos.

Características clínicas de los pacientes con BM.

Abreviaturas: AJCC, Comité Conjunto sobre el Cáncer; BM, metástasis cerebrales; ER, receptor de estrógenos; HER2, factor de crecimiento epidérmico humano receptor-2; IDC, carcinoma ductal invasivo; ILC, carcinoma lobular invasivo; RIC, rango intercuartil; LMD; leptomeningeo la enfermedad; LN, ganglio linfático.

* Comparación de cuatro grupos (luminal A, luminal B, HER2 +, triple negativo) utilizando el análisis de varianzas para probar las diferencias en las medias, prueba de Kruskall-Wallis para las diferencias en las medianas, y el chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para las características restantes.

Kaplan-Meier de supervivencia de acuerdo con el estado del receptor de triple (un) de recurrencia a la muerte de todos los pacientes (norte = 126), (segundo) de metástasis cerebral a la muerte de todos los pacientes (norte = 126), (do) de recurrencia a la muerte, con exclusión de los pacientes que recibieron trastuzumab después de BM (norte = 105), y (re) de metástasis cerebral a la muerte, con exclusión de los pacientes que recibieron trastuzumab después de BM (norte = 105).

Entre los 56 pacientes HER2-positivo, 9 de 19 pacientes con ER o PR + tumores y 12 de 37 pacientes con tumores ER-PR- y recibieron terapia con trastuzumab después del diagnóstico del BM. Cuando se realizó el análisis de supervivencia con exclusión de los 21 pacientes que recibieron trastuzumab después de la aparición de BM para eliminar el efecto de trastuzumab en la supervivencia (Figura 1c, d), tanto la supervivencia de recidiva y la supervivencia de BM todavía difería significativamente de acuerdo con los subtipos de cáncer de mama. Un aumento pequeño pero significativo de supervivencia en pacientes con luminal B (9,2 meses frente a 7,3 meses) y HER2 + / ER (5,0 meses frente a 3,1 meses), los tumores se observó tras la entrega de la terapia con trastuzumab (Figura 1b, d). Además, un beneficio de supervivencia significativo se observó en los pacientes HER2 positivos tratados con trastuzumab después de BM se diagnostica cuando los 126 pacientes se compararon en los siguientes tres grupos: los pacientes 21 HER2-positivos que recibieron trastuzumab después de la aparición de BM (12.8 meses) vs 35 pacientes HER2-positivo que no recibieron trastuzumab después de la aparición del BM (4,0 meses) vs 70 pacientes HER2-negativo (3.4 meses) (p = 0,0011, Figura 2). Aunque los pacientes no fueron asignados al azar entre los que recibieron trastuzumab y los que no recibieron trastuzumab en este análisis retrospectivo, las características del paciente, tales como el número de metástasis cerebrales, sitios de metástasis extracraneales, y el estado funcional fueron equilibrados entre los dos grupos de pacientes HER2 +.

Kaplan-Meier de la supervivencia de la metástasis cerebral de acuerdo con el estado de HER2 y la recepción de trastuzumab.

El análisis de regresión de Cox de predictores clínicos

Univariado de Cox análisis de regresión reveló una diferencia en la supervivencia relacionada con los receptores de hormonas o el estado de HER2. La supervivencia después de BM fue significativamente más pobre en triples-negativos, en comparación con otros tipos. factores importantes para la supervivencia después de la BM también incluyeron la edad en el inicio de la BM (≥ 45 años vs lt; 45 años), el intervalo libre de enfermedad (lt; 24 meses frente a ≥ 24 meses), el intervalo desde la recurrencia a la BM (lt; 12 meses frente a ≥ 12 meses), el número de sitios metastásicos (≥ 3 vs lt; 3), y la enfermedad leptomeníngeo (presencia vs ausencia) en el análisis univariado. Cuando estas variables significativas para la supervivencia después de la BM se incluyeron en el modelo de regresión de Cox, ER y PR, HER2 negativo, triple negativo, edad ≥ 45 años, ≥ 3 sitios de metástasis, y la presencia de la enfermedad leptomeningeo fueron cada uno asociado significativamente con pobre supervivencia después de la aparición de BM (tabla 3).

Los resultados del análisis de regresión de Cox de predictores de supervivencia en 126 pacientes con BM.

* Las variables relativas a la condición de receptor de triple fueron analizados por separado ajustar por otras variables (edad, intervalo libre de enfermedad, intervalo de recurrencia de BM, el número de sitios metastásicos, enfermedades leptomeningeo).

† Cada variable que no sea el estado del receptor de triple se ajustó con triple negativo frente a los demás.

Discusión

ER negatividad, la sobreexpresión de HER2, alto grado tumoral y el volumen del tumor grande de la enfermedad metastásica extracraneal han sido reportados como factores de riesgo para desarrollar cáncer de mama después de la BM.

Conclusión

notas

Byung-Ho Nam, Kim Sun Young contribuyó igualmente a este trabajo.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

Contribuciones de los autores

BHN y JR diseñó el estudio. SYK, THK y JR llevó a cabo la adquisición de datos. BHN realizó el análisis estadístico. BHN, SYK, YK, THK y JR redactó el manuscrito. BHN, SYK y JR revisó el manuscrito. BHN, SYK y JR participó en la interpretación de los datos. BHN, SYK, HSH, KSL y JR participaron en la revisión crítica del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Las afiliaciones de los autores

Centro de Ensayos Clínicos, Centro Nacional del Cáncer

Centro de Cáncer de Mama, Centro Nacional del Cáncer

Centro de Terapia de Protones, Centro Nacional del Cáncer

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