La propagación del cáncer de hueso – Instituto Nacional del Cáncer, el cáncer de mama y el cáncer de hueso.

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Mediante el seguimiento de la propagación de las células de cáncer de mama en ratones, los investigadores han identificado dos proteínas que pueden regular el movimiento de las células de cáncer de mama dentro y fuera de la médula ósea.

Una proteína llamada E-selectina puede permitir que las células de cáncer de mama para entrar en ciertas regiones de la médula ósea, y otra proteína, CXCR4, pueden ayudar quedan células de cáncer de mama en el hueso, de acuerdo con los resultados del estudio.

Los hallazgos pueden proporcionar una “marco molecular” para la comprensión de la propagación, o metástasis, las células del cáncer de mama al hueso, Trevor Price, Ph.D. del Instituto de Cáncer de Duke y sus colegas escribieron en Translational Medicine Ciencia el 25 de mayo Los investigadores también sugieren que los hallazgos podrían conducir a nuevas estrategias para la prevención y el tratamiento de las metástasis óseas en mujeres con cáncer de mama.

Identificación de mecanismos de la metástasis

En los seres humanos, el cáncer de mama puede reaparecer en los pacientes de más de una década después de que la enfermedad ha sido tratada. En la mayoría de estos casos, el cáncer se ha diseminado a los huesos.

“Nuestro estudio aborda un problema clínico difícil—la enfermedad puede reaparecer en los pacientes que pensaban que habían sido curadas de cáncer de mama años antes,” explicó Dorothy A. Sipkins, Doctor Ph.D. del Instituto de Cáncer de Duke, quien dirigió la investigación.

E-selectina es una proteína de adhesión—una proteína que ayuda a las células se unen a otras células y a su entorno—que está presente en las superficies de las células que recubren los vasos sanguíneos. Debido a que la proteína se ha asociado con el homing de las células madre hematopoyéticas en la médula ósea en ciertas regiones, o nichos, donde es altamente expresado, los investigadores investigaron si las células del cáncer de mama podría co-opt E-selectina para mediar también su movimiento en el hueso.

Usando una técnica conocida como de alta resolución, microscopía en tiempo real, los investigadores siguen los movimientos de las células de cáncer de mama individuales en ratones que contienen células de cáncer de mama humano que metastatizan al hueso. “Esta tecnología nos permite visualizar las células de cáncer de mama dentro de la médula ósea y es capaz de bajar a una resolución de una sola célula,” explicó el Dr. Price.

Los investigadores encontraron que las células del cáncer de mama expresan múltiples proteínas que pueden unirse a la E-selectina. A través de experimentos con ratones, los investigadores mostraron que las células de cáncer de mama se extienden preferentemente a los vasos sanguíneos que expresan E-selectina y que las interacciones entre las células de cáncer de mama y E-selectina permitió que las células de cáncer de mama para entrar en el hueso.

Luego, los investigadores mostraron que la proteína del receptor CXCR4 puede ayudar a anclar las células de cáncer de mama dentro de la médula ósea. Cuando se expusieron los ratones a una droga llamada plerixafor (Mozobil ® ). que bloquea el receptor CXCR4 y se utiliza para movilizar las células madre en el torrente sanguíneo para que puedan ser cosechadas para trasplantes de células madre, algunas células de cáncer de mama latentes fueron expulsados ​​de la médula ósea.

“Estos hallazgos sugieren que la combinación de un inhibidor de CXCR4 para obligar a las células fuera de sus nichos y un inhibidor de la E-selectina para prevenir la metástasis a la médula ósea podría ayudar a atrapar las células en la vasculatura, donde podrían ser muertos con la quimioterapia,” Toma nota de los editores de Translational Medicine Ciencia en un resumen que acompaña el artículo.

Centrándose en Próximos pasos

Los investigadores continuarán investigando los mecanismos descubiertos en este estudio utilizando el modelo de ratón y tejido de pacientes con cáncer de mama. “Estamos interesados ​​en ver si la desconexión de las células del cáncer de mama a partir de un entorno que les alberga en un estado clínicamente latente podría exponer las vulnerabilidades de estas células,” dijo el Dr. Sipkins.

Los estudios futuros, añadió el Dr. Price, también se verá en lo que ocurre con las células de cáncer de mama que se movilizan fuera de la médula ósea.

Se necesita más investigación para asegurarse de que las células de cáncer de mama forzados a salir de la médula ósea no viajan a través del torrente sanguíneo a otro órgano, como el cerebro, anotó el Dr. Dunbar. El estudio actual, continuó, informará a la dirección de la investigación futura.

“Cuanto más sabemos acerca de cómo las células del cáncer de mama se extienden al hueso, más seremos capaces de explorar maneras de prevenir y tratar las metástasis óseas,” ella dijo.

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