La edad al diagnóstico y la utilidad de las pruebas de pronóstico en pacientes con linfocítica crónica

La edad al diagnóstico y la utilidad de las pruebas de pronóstico en pacientes con linfocítica crónica

PROPÓSITO

Para analizar la supervivencia de los pacientes con LLC en relación con las personas de la misma edad en la población general y se determina la utilidad estratificado por edad de la evaluación pronóstica.

MÉTODOS

RESULTADOS

Entre Etapa Rai 0 pacientes, la supervivencia fue más corta que la población general de la misma edad de los pacientes age55 años (p0.001), 55-64 años (p0.001) y 65-74 años (p0.001), pero no aquellos age75 el momento del diagnóstico (p = NS). CD38, IGHV mutación, y ZAP-70 cada uno predicho TFT independiente de escenario para todo público (todos p 0,04), pero tuvo menos valor para predecir OS, especialmente en lo que aumentaba la edad. IGHV y FISH predijeron independiente del sistema operativo de la etapa para los pacientes de 55 años (p0.001), 55-64 (p0.004) y 65-74 (p0.001) pero no a los 75. CD38 y ZAP-70 cada uno predijeron independiente del sistema operativo de la etapa por sólo 2 de 4 categorías de edad. Entre Rai 0 age75 pacientes, la supervivencia fue más corta que la población de la misma edad (sólo para IgHv p0.001) pacientes no mutadas o aquellos con FISH desfavorable (p0.001).

CONCLUSIONES

La supervivencia de los pacientes con LLC age75 es más corta que la población general de la misma edad, independientemente de la etapa de la enfermedad. Entre los pacientes age75, las combinaciones simples de fase o etapa y IGHV y FISH identifica aquellos con exceso de riesgo de muerte en relación con la población de la misma edad. Aunque útil para predecir TFT independiente de escenario para pacientes de todas las edades, la evaluación pronóstica tenía poca utilidad para la predicción independiente del sistema operativo de la etapa entre los pacientes age75.

Fondo

La leucemia linfocítica crónica / linfoma de linfocitos pequeños (LLC) es una de las neoplasias linfoides más comunes que representan aproximadamente el 11% de los cánceres hematológicos en el mundo occidental. 1 La prevalencia de CLL aumenta con la edad y la edad media en el momento del diagnóstico es de entre 65 y 70 años. 2 -6 Estudios recientes sugieren que la supervivencia a los 5 años de los pacientes con LLC de todas las edades ha aumentado durante las últimas dos décadas, 6 -8 probablemente debido en parte a la primera etapa al momento del diagnóstico. 3, 4, 6, 9 La supervivencia absoluta 10 años de los pacientes con LLC se ha incrementado en

10% para los pacientes de todas las edades, excepto los mayores de 80 años de edad 7, 8.

Mientras que la mejora observada en la supervivencia de los pacientes con LLC en el nivel de población es alentador, el curso clínico de los pacientes individuales es heterogénea. Incluso entre los individuos con enfermedad en estadio temprano, sigue existiendo una heterogeneidad significativa en el comportamiento clínico y de la etapa por sí sola no predecir adecuadamente el riesgo de progresión para un paciente dado. 10 A pesar de numerosos parámetros clínicos y biológicos son capaces de predecir la supervivencia y el tiempo hasta el primer tratamiento (TFT), 10 -15 de la utilidad de estos parámetros pronósticos pueden variar en función de la edad, dada la mayor mortalidad de competir problemas de salud en las personas mayores. 7, 16, 17 De hecho sigue existiendo un fuerte gradiente de edad en la supervivencia entre los pacientes con LLC 2, 7, 8, 18, donde la supervivencia de 10 años previsto para los menores de 60 años de edad es del 59% frente al 6% para los mayores de 80 años de edad. 7 en consecuencia, mientras que la estratificación de riesgo a través de biomarcadores celulares de leucemia (por ejemplo, ZAP-70, el pescado, las pruebas IGHV) puede proporcionar información útil para aconsejar a un paciente de 50 años de edad con diagnóstico reciente de Rai enfermedad en estadio 0, su utilidad para un paciente de 75 años de edad en el misma circunstancia clínica es menos claro 13, 16.

métodos

Los pacientes

métodos de estadística

resultados

Características de los pacientes Características de los pacientes

La mediana de seguimiento fue de 9,7 años. Desde la última fecha de seguimiento, 954 pacientes han sido tratados y 727 pacientes han muerto. La mediana de TFT fue de 4,8 años. Aunque la supervivencia disminuyó a medida que la edad en aumento de diagnóstico (Figura 1A), la supervivencia de los pacientes con LLC fue significativamente más corta que la de la población general de la misma edad en los pacientes de edad 55 años (p0.001), 55-64 años (p0.001 ), y 65-74 años (p0.001) al momento del diagnóstico, pero no a los 75 años (p = 0,14; Figura 1B-e). Entre Etapa Rai 0 pacientes, la supervivencia fue también más corta que la de la población general de la misma edad de los pacientes con LLC edad de 55 años (p0.001), 55-64 años (p0.001) y 65-74 años (p0.001 ) pero no a los 75 años de edad (p = 0,07) el momento del diagnóstico (Figura 2A-D).

Los pacientes con LLC de supervivencia relativa a personas de edad acompañados

La supervivencia Etapa Rai 0 pacientes con LLC refiere a los sujetos emparejados por edad

Los parámetros de pronóstico, Tiempo al primer tratamiento (TFT) y supervivencia global (OS)

Teniendo en cuenta la variación de TFT y sistema operativo basado en la edad al momento del diagnóstico, así como las diferencias en la magnitud del efecto de un diagnóstico de CLL en la supervivencia relativa a los controles de la misma edad, el próximo evaluó si ALC, CD38, IGHV mutación, ZAP-70 y FISH permanecido predictores útiles de TFT y la SG de los pacientes con LLC en todas las categorías de edad. Etapa, ALC, CD38, ZAP-70, y se mantuvieron IGHV potentes predictores de TFT para los pacientes con LLC de todas las edades, incluyendo los mayores de 75 (todos los p0.005). FISH era también un poderoso predictor de TFT para los pacientes con LLC de todas las edades, excepto los mayores de 75 años en los que no alcanzó significación estadística (p = 0,09). La razón de riesgo del parámetro de pronóstico individual para predecir TFT fue generalmente similar en todos los grupos de edad.

En contraste con el valor cercano uniforme de ALC, CD38, IGHV mutación, ZAP-70 y FISH para predecir TFT en todas las categorías de edad, su capacidad para predecir la SG fue menos consistente. Etapa, CD38, y IGHV fueron predictores estadísticamente significativos de la SG en pacientes con LLC de todas las categorías de edad, incluidos los de 75 años de edad (todos P0.05). FISH predijo sistema operativo en todas las categorías de edad de 75 años (todo p0.003), pero no los pacientes mayores de 75 años (p = 0,34). ZAP-70 predijo OS para pacientes que eran 55 (p = 0,007) y 55 a 64 (p = 0,004), pero no patients_age 65-74 (p = 0,28) o 75 (p = 0,97). ALC30 10 9 / L era sólo un predictor significativo de la SG de los pacientes en el grupo de 65-74 años de edad.

Finalmente, dado que la SG fue solamente más corta que la población de la misma edad de los pacientes con LLC 75 años de edad, se evaluó si la evaluación pronóstica podría identificar qué pacientes con LLC Rai 0 75 años de edad tuvieron una supervivencia más corta que la edad acompañados población. IGHV y FISH pruebas se utilizaron para este análisis basado en la capacidad de estas pruebas para identificar a los pacientes con LLC con más corto independiente del sistema operativo de la etapa en todas las categorías de edad 75. La supervivencia de Rai 0 IgHv pacientes con LLC no mutadas 75 años de edad fue más corto que el de la edad población general -matched (p0.001) mientras que los pacientes Rai 0 IGHV M CLL tuvieron una supervivencia similar a la población (Figura 3A y B). Del mismo modo, la supervivencia de los pacientes con LLC Rai 0 75 años de edad con FISH desfavorable fue más corto que el de la población general de la misma edad (p0.001) mientras que los pacientes con LLC Rai 0 con pescado favorable tuvieron una supervivencia similar a la población general de la misma edad ( Figura 3C y D).

La supervivencia de los pacientes Rai 0 Edad 75 refiere a los sujetos emparejados por edad Basado en IGHV mutación de estado y análisis citogenético mediante FISH

Discusión

Edad en repetidas ocasiones ha demostrado ser un predictor independiente de la supervivencia en pacientes con CLL 16, 17, 36 -38 y tiene el potencial de alterar la utilidad de la evaluación pronóstica dada la mayor mortalidad de competir problemas de salud en las personas mayores. Mientras que la mayoría de los pacientes con LLC son mayores de 65 años en el momento del diagnóstico y tienen la enfermedad en estadio temprano, 3, 4, 6, 9 mayoría de los datos publicados sobre parámetros de pronóstico se deriva de cohortes de pacientes más jóvenes. Esta incongruencia ha dado lugar a la incertidumbre con respecto a si y cuándo utilizar la evaluación pronóstica en la práctica clínica de rutina para pacientes con LLC. En el presente estudio, la supervivencia de los pacientes CLL 75 años de edad al momento del diagnóstico fue más corto que el de la población general de la misma edad, independientemente del estadio de la enfermedad. Por el contrario, la supervivencia no fue diferente de la población general de la misma edad en los pacientes con LLC 75 años de edad al momento del diagnóstico. la evaluación pronóstica utilizando CD38, IGHV mutación, y ZAP-70 era útil para predecir TFT independiente del estadio para los pacientes con LLC de todas las edades (incluyendo ésos son mayores de 75), pero tuvo menos valor para predecir OS, especialmente en lo que la edad al momento del diagnóstico aumentado. Entre Rai 0 pacientes mayores de 75 años, la supervivencia fue más corta que la población general de la misma edad sólo para IgHv pacientes no mutadas o aquellos con FISH desfavorable.

Estos resultados tienen un número de implicaciones importantes para el uso de pruebas de pronóstico en pacientes con LLC así como el uso de resultados de pruebas para seleccionar los pacientes para ensayos clínicos que prueban el valor de un tratamiento temprano. En primer lugar, aunque la esperanza de vida de los pacientes CLL 75 años de edad es considerablemente más corto que el de la edad emparejado población general, la simple combinación de escenario y el estado de mutación IGHV o etapa y FISH puede identificar a aquellos con mayor riesgo de muerte. En segundo lugar, en lo que respecta a la TFT, CD38, ZAP-70, IGHV, y FISH cada uno proporciona información útil para los pacientes con LLC de todas las edades independiente de la etapa. En tercer lugar, marcadores de pronóstico parecen ser una base sólida sobre la cual para seleccionar alto riesgo temprano pacientes en etapa de 75 años para los ensayos clínicos de intervención temprana. En la cohorte actual, tanto en el estado de mutación IGHV y FISH predijeron independiente del sistema operativo del escenario con las proporciones de riesgo relativamente grandes (rango 2.8 a 6.2) entre los pacientes en todas las categorías de edad de edad 75. En cuarto lugar, si bien son útiles para predecir TFT entre los pacientes age75, aparece la evaluación pronóstica que tienen utilidad más limitada para predecir independiente del sistema operativo de la etapa entre los pacientes en este grupo de edad. En consecuencia, no parece apropiado para inscribir a los pacientes de 75 años en los ensayos clínicos de intervención temprana basado en la evaluación pronóstica si el objetivo es mejorar la SG.

¿Cómo estos resultados se relacionan con estudios previos? Aunque la edad en repetidas ocasiones ha demostrado ser un predictor independiente de la supervivencia en pacientes con LLC, 7, interacciones 8, 16, 17 algunos estudios previos han evaluado entre la edad y la utilidad de la evaluación pronóstica. Mauro y sus colegas demostraron previamente que los linfocitos tiempo de duplicación es un predictor de la SG entre los pacientes con LLC ambos de 55 años y mayores de 55 años, pero no proporcionó más estratificación edad de los mayores de 55. 33 Dohner y sus colegas observaron que la presencia de del (11q22) era una profunda estratificación de la supervivencia en pacientes 55 años (mediana de supervivencia del (11q22) = 64 meses frente a ausencia del (11q22) = 209 meses; p0.001), pero no los pacientes 55 años (mediana de supervivencia del (11q22) = 94 meses vs. no del (11q22) = 111 meses; p = 0,82). 16 Debido a la escasez de datos que demuestran utilidad en pacientes de edad avanzada, muchos hematólogos / oncólogos no utilizan rutinariamente las pruebas de pronóstico para las personas mayores con LLC en estadio temprano, lo que limita la precisión de la orientación en la historia natural y la esperanza de vida de estos pacientes. El presente estudio proporciona datos más completos en cuanto a la utilidad de la evaluación pronóstica para la clasificación de riesgo entre los pacientes con LLC mayores de 65 años lo que sabemos, sino que también es el primer estudio para evaluar cómo los resultados de prueba de pronóstico puede ser utilizado para estratificar el riesgo de muerte entre los pacientes con CLL con relación a la población general de la misma edad.

En conjunto, estos resultados sugieren que la supervivencia de los pacientes con LLC 75 años de edad al momento del diagnóstico es más corta que la de la población general de la misma edad, independientemente del estadio de la enfermedad. la evaluación pronóstica tenía poca utilidad para la predicción independiente del sistema operativo de la etapa entre los pacientes de 75 años de edad, aunque se mantuvo útil para predecir TFT. En los lugares donde el objetivo es identificar a los pacientes con mayor riesgo de muerte en relación con la edad emparejado población, parece que la estadificación clínica es la única prueba necesaria para los pacientes de 75 años de edad al momento del diagnóstico, mientras que la prueba limitada con una combinación de escenario y IGHV o etapa y FISH son las estrategias adecuadas para la mayoría de los pacientes de 75 años de edad.

Expresiones de gratitud

Apoyo a través de las subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (CA 113.408 a T.D. Shanafelt y CA136591 a D. F. Jelinek) y la Fundación Gabrielles Ángel de Investigación del Cáncer (T.D. Shanafelt) se agradece.

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